Diagnóstico prenatal de la enfermedad de Gaucher.

La enfermedad de Gaucher (EG) es un error congénito del metabolismo causado por un defecto en la biogénesis de la hidrolasa lisosomal glucocerebrosidasa (β-glucosidasa ácida, D-glucosil-acil-esfingosina-glucohidrolasa; EC 3.2.1.45) ( Brady et al 1965) . La ausencia o muy baja actividad de este enzima que cataliza la hidrólisis de los enlaces β-glucosídicos de los glucolípidos provoca la acumulación progresiva del sustrato no degradado glucocerebrósido (o glucosilceramida), lípido extremadamente insoluble, componente esencial de las membranas celulares, con funciones en el crecimiento y diferenciación celular y que es normalmente catabolizado por el enzima glucocerebrosidasa en la siguiente reacción

DIAGNÓSTICO

Tradicionalmente la EG se diagnosticaba desde un punto de vista estrictamente morfológico, detectando la presencia de células de Gaucher en la médula ósea, hígado o bazo. Este método diagnóstico es preciso, pero presenta algunas limitaciones ya que las células de Gaucher al microscopio óptico son indistinguibles de otras denominadas células seudo-Gaucher que aparecen en la médula de pacientes con varios trastornos hematológicos, es decir que son características pero no patognomónicas de la enfermedad (Beutler et al 1991). Actualmente, el diagnóstico de la EG se inicia con la observación de los síntomas clínicos característicos, la realización de exámenes complementarios orientativos y se realiza con certeza a través del análisis de la actividad del enzima β-glucosidasa y de las mutaciones del ADN en células del paciente.

La necesidad de realizar un diagnóstico prenatal (DP) de la EG surge realmente después del nacimiento del primer hijo afectado. Los padres deben de ser informados por medio del consejo genético sobre la probabilidad de trasmitir a sus hijos la enfermedad de la que los dos progenitores son portadores. El consejo genético tiene por objeto ponderar, de la manera más exacta posible, el riesgo de un individuo para trasmitir o desarrollar una enfermedad o una malformación y se basa en el diagnóstico preciso y en el tipo de herencia. El consejo genético permite una mayor comprensión de la enfermedad y minimizar la ansiedad ante un futuro embarazo (Daniels et al 1981).

Para la realización del DP de la EG se utilizan diferentes procedimientos que permiten la obtención de distintas muestras fetales. Los tejidos más frecuentemente utilizados son el líquido amniótico, las vellosidades coriales y la sangre fetal y los procedimientos respectivos para obtener estas muestras son:

• Amniocentesis

• Biopsia corial

• Cordocentesis

La actividad del enzima glucocerobrosidasa en células fetales se valora por los métodos estándar adaptados a condiciones de microensayo especiales para poder trabajar con una muestra mínima de vellosidad corial o con una población celular limitada. Se utiliza el sustrato sintético 4-Metil-Umbeliferil-β-glucósido que se incuba con el extracto celular y la fluorescencia generada es directamente proporcional a la actividad β-glucosidasa intracelular. Cada laboratorio tiene establecidos sus valores de referencia propios de células control y el ensayo enzimático se realiza paralelamente con otras líneas de células fetales control (Svennerholm et al 1981).

REFERENCIAS 

1 Brady RO, Kanfer J, Shapiro D. The metabolism of glucocerebrosidases.I. Purification and properties of a glucocerebrosidase-cleaving enzyme from spleen tissue. J Biol Chem 1965a; 240:39- 43 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14253443/.

2. Beutler E, Kay A, Saven A, Garver P, Thurston D, Dawson A, Rosenbloom B. Enzyme replacement therapy for Gaucher disease. Blood 1991; 78:1183-1189 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1878585/.

3. Daniels LB, Glew RH, Diven WF, Lee RE, Radin NS. An improved fluorometric leukocyte betaglucosidase assay for Gaucher’s disease. Clin Chim Acta 1981;115(3):369-375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6794954/.

4. Svennerholm L, Hakansson G, Lindsten J, Wahlström, Dreborg S. Prenatal diagnosis of Gaucher disease. Assay of the β-Glucosidase activity in amniotic fluid cells cultivated in two laboratories with different cultivation conditions. Clin Genet 1981; 19:16-22, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6780254/.