Tratamiento

  Tratamiento enzimático sustitutivo

 En 1991 para la Enfermedad de Gaucher (EG) fue el primer paso con posibilidades realistas en el tratamiento de las enfermedades lisosomales de depósito.

Introducción:

A pesar de la introducción del TES, el tratamiento sintomático sigue teniendo gran importancia en la atención integral del paciente con EG, siendo un complemento primordial del mismo además de la adición de fármacos para cada una de las alteraciones que presenta .

Enfermedad ósea:

Las alteraciones óseas constituyen una de las manifestaciones primordiales en la EG tanto por su frecuencia como por las importantes secuelas que pueden condicionar minusvalías físicas y comprometer la calidad de vida del individuo (Yosipovitch et al 1990).

La mayoría de las alteraciones esqueléticas de EG  de naturaleza isquémica y caracterizada por intenso dolor que requiere el empleo de analgésicos, reposo absoluto y a veces hospitalización del enfermo por lo que el uso de de analgesicos como lo son salicilatos y antiinflamatorios no esteroideos , aunque en algún caso debe recurrirse a los opiáceos, aunque debemos de tener en cuenta que el paciente no presente una trombocitopenia grave podría ser un obstáculo para el empleo de los primeros . La acción de los mismo medicamentos modernos bifosfonatos  ligan a los cristales de hidroxiapatita en la superficie de reabsorción inhibiendo la acción de los osteoclastos que habitualmente se emplean a dosis de 2 g/día durante varios meses ( Cremin et al 1990).

Tratamiento psicológico y soporte emocional:

Como en todas las enfermedades crónicas éste es un aspecto que no debe olvidarse por su gran importancia práctica. El enfermo y su familia presentan a lo largo de la dilatada evolución problema emocionales de intranquilidad hacia su futuro o necesidad de limitar la actividad física y temor hacia la transmisión del defecto a los descendientes, aspectos en los cuales la sensibilidad y la proximidad humana son fundamentales. Para el paciente afecto de EG, encontrar en el médico un consejero y amigo resulta de un valor que difícilmente puede medirse con los estándares tradicionales (Samuel et al 1994) .

Tratamiento enzimático sustitutivo

En la actualidad el TES constituye el tratamiento de elección de la EG. La disponibilidad de la enzima ha modificado radicalmente el perfil clínico de los pacientes sintomáticos que han pasado a ser oligo o asintomáticos, integrándose más de lleno en la sociedad  y mejorando por un lado su vitalidad y disminuyendo su percepción de enfermedad. 

Es la administración directa de enzima β-glucosidasa ácida  se infería que la cantidad de glucocerebrósido eliminado del hígado estaba en función de la dosis de enzima administrada de modo que cada unidad podía catabolizar unos 25 micromoles de glucocerebrósido hepático (Brady et al 1976).

Fármacos disponibles

En la actualidad existen dos fármacos: uno semisintético, obtenido a partir de la modificación de la enzima y de origen placentario la alglucerasa (Ceredasa®) y otro, totalmente sintético, producido por ingeniería genética, la imiglucerasa (Cerezyme®), ambos fabricados por Genzyme (Cambridge, MA, USA). Sin embargo, la primera está prácticamente retirada del mercado internacional y en España ha sido sustituida por el producto recombinante. El primero se obtiene a partir de la betaglucocerebrosidasa placentaria humana mediante un complejo proceso de extracción química y posterior modificación de las cadenas de oligosacáridos que conduce a la exposición de residuos manosa reconocidos por los macrófagos. En su forma final, la enzima alglucerasa posee 497 aminoácidos y tan solo un 6 % de carbohidratos (a diferencia del 12 % que contiene la enzima natural) (CEREDASE 2005). El segundo es una glicoproteína monómera de 497 aminoácidos, producto totalmente sintético que difiere de la alglucerasa en un aminoácido localizado en posición 495 donde la histidina es sustituida por arginina. La imiglucerasa cataliza la hidrólisis del glicolípido glucocerebrósido en glucosa y cerámida según la vía normal de degradación de los lípidos de membrana.

Pastores GM, Sibille AR, Grabowski GA. Enzyme therapy in Gaucher disease type 1: dosage efficacy and adverse effects in thirty-three patients treated for six to twenty-four months. Blood 1993; 82: 408-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8392397/

Pastores GM, Sibille AR, Grabowski GA. Enzyme therapy in Gaucher disease type 1: dosage efficacy and adverse effects in thirty-three patients treated for six to twenty-four months. Blood 1993; 82: 408-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8392397/

Figura X.— Internalización de la alglucerasa. La forma natural de la glucocerebrosidasa ácida (A) debe perder varios radicales glucídicos (B) para exponer manosa (C) y ser internalizada por el macrófago a través de un receptor específico (D). (Tomado del dossier iconográfico de Ceredase® ).

Efectos secundarios

El tratamiento es seguro y sus efectos son escasos y leves. En la mayoría  de casos se reducen a reacciones alérgicas leves y la producción de anticuerpos (IgG) anti-alglucerasa o anti-imiglucerasa con una frecuencia de 40 % y 20 % respectivamente . En España, la presencia de anticuerpos antialglucerasa se ha detectado en el 2,7 % (Pérez et al 1997).

Bibliografías:

1. Yosipovitch Z, Kalman K. Bone crisis in Gaucher disease. An update. Isr J Med Sci 1990, 26: 593-595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2249941/

2. Cremin BJI, Davey H, Goldblatt J. Skeletal complications of type I Gaucher disease: the magnetic resonance features. Clin Radiol 1990; 41: 244-247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2340694/

3. Samuel R, Katz K, Papapoulos SE, Yosipovith Z, Zavivov R, Liberman UA. Aminohydroxipropylidene-bisphosphonate (APD) treatment improves the clinical skeletal manifestations of Gaucher’s disease. Pediatrics 1994; 94: 385-389. https://aeefegaucher.es/images/guias/2007.pdf

4. Información técnica. CEREDASE (alglucerase injection) (R). Genzyme Co, Cambridge (MA). USA.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/20367s066lbl.pdf

5. Brady RO, Pentchev PG, Gal AE. Enzyme replacement therapy for the sphingolipidoses. In Volk BD, Schneck I (eds): Current trends in sphingolipidoses and allied disorders. New York. Plenum press 1976; 523-532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/820173/

6. Pastores GM, Sibille AR, Grabowski GA. Enzyme therapy in Gaucher disease type 1: dosage efficacy and adverse effects in thirty-three patients treated for six to twenty-four months. Blood 1993; 82: 408-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8392397/

7. Pérez Calvo J, Giraldo P, Giralt M. Tratamiento con alglucerasa de la enfermedad de Gaucher tipo 1. Resultados preliminares en España. Sangre 1997; 42: 189-194. https://aeefegaucher.es/images/guias/2007.pdf